信号肽与新生肽链的运输和加工(一)

信号肽与新生肽链的运输和加工(一)

当SRP与新出现的信号肽结合时,它会诱导翻译延伸暂停,并引导翻译复合体与内质网(ER)上的SRP受体结合。SRP受体(SR)是由α-亚基(SR-α,由SRPRA基因编码)和β-亚基(SR-β,由SRPRB基因编码)组成的异二聚体复合物。

SRP和SR属于一类受GAD(GTP依赖的二聚化)调节的新型GTPases。与在“打开”和“关闭”状态之间切换的Ras型GTPases不同,此类GTPases在各个状态之间不会发生突然的构象切换,而是通过一系列离散的构象变化参与复杂的多步骤过程。下图中D和T分别代表GDP和GTP。

SRP和SR的构象变化。Traffic. 2011 May; 12(5): 535–542.

SR连接着易位通道(也称为translocon,转运体),新生肽链通过该通道进入ER内腔。易位通道是由多个蛋白亚基组成的复合体,关键通道由异三聚体Sec61复合物构成。

通过ER膜后,信号肽被信号肽酶(signal peptides)切除。人ER的信号肽酶是一种多蛋白复合物,称为信号肽酶复合物(SPC)。SPC由SPCS1、SPCS2、SPCS3、SEC11A和SEC11C等5个亚基组成,其中SEC11A是催化亚基。

切除信号肽后,翻译继续进行,同时进行折叠和修饰。所以信号肽介导的是一种与翻译过程相伴随的靶向运输,称为共翻译蛋白靶向(co-translational protein targeting)。

原核生物也有SRP,它将新生肽链传递到质膜上的通道(SecYEG复合物)。大肠杆菌的SRP由一个蛋白(SRP Fifty-four homolog,Ffh)和一个4.5 S RNA构成。其SRP受体为FtsY。古细菌的SRP含有7S RNA和两种蛋白(SRP54和SRP19的同源物)。

大肠杆菌SRP与蛋白质共翻译转运。Curr Opin Chem Biol. 2015 Dec; 29: 79–86.

参考文献:

1. Margaret M. Elvekrog, et al. Dynamics of co-translational protein targeting. Curr Opin Chem Biol. 2015 Dec; 29: 79–86.

2. IngMarie Nilsson, et al. The code for directing proteins for translocation across ER membrane: SRP cotranslationally recognizes specific features of a signal sequence. J Mol Biol. 2015 Mar 27; 427(6 0 0): 1191–1201.

3. Andrey L. Karamyshev, et al. Translational Control of Secretory Proteins in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Apr; 21(7): 2538.

4. Ishu Saraogi, et al. Molecular Mechanism of Co-translational Protein Targeting by the Signal Recognition Particle. Traffic. 2011 May; 12(5): 535–542.

5. Joen Luirink, et al. SRP-mediated Protein Targeting: Structure and Function Revisited. Biochim Biophys Acta. 2004 Nov 11;1694(1-3):17-35.返回搜狐,查看更多

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